《科学》：分析了40万个T细胞，推断出它们“躺平”的方式竟千差万别

ex和以同一时间间基态Tex（例如GZMK+Tex）之间TCR十分相似层面来相符T蛋白的进化路径，除此之外，分析管理人员还相当了彼岸Tex间与非贫乏状基态有关的外观上蛋白质的理解方式也（同一蛋白一般来说相当）。

他们断定，在卵巢癌以同一时间较低理解Treg涉及酪氨酸遗传物质FOXP3的彼岸Tex，与较低理解CD8+Tex涉及蛋白质CXCL13的彼岸Tex存在着类内转化。并且在肺癌和胃腺癌以同一时间带有Tc17涉及外观上的也与理解CXCL13的Tex都有著类似的TCR。这些结果都再一次毫无疑问T蛋白的进化路径，同时也说明 Tex在完全相同乳癌以同一时间可能有完全相同的功能。

那么T蛋白的贫乏反复到底是怎么发生的呢？

▲ T蛋白变为贫乏状基态反复以同一时间不可或缺性同一时间十的蛋白质

尽管Trm和Tem在贫乏反复以同一时间有许多合作的大幅提高酪氨酸遗传物质（TOX、RBPJ以及ETV1），但是 完全相同的进化路径理解的酪氨酸遗传物质是不一样的，例如P1早期较低理解BHLHE40和ZBTB32，而P2早期则较低理解STAT1和IKZF3。

他们还断定了两个 以同一时间尚未被报道的T蛋白贫乏涉及酪氨酸遗传物质——SOX4和FOXP3，理解这两个蛋白质的T蛋白数目在完全相同一般来说乳癌以同一时间不一样，得出结论 完全相同的甲状腺微环境对Tex特异性都有著完全相同的制约。

比对完了CD8+T蛋白，接着分析管理人员比对了pTRTs以同一时间统称CD4+的部分。这部分蛋白以同一时间IFNG+TFH/TH和TNFRSF9+Treg是主要一般来说。单蛋白数据库的比对结果显示这些一般来说的T蛋白是初始T蛋白分别发挥作用而来。

愈来愈精细化的比对则断定 IFNG+TFH/TH是由IL21+TFH构成，在这个反复以同一时间，一型特异性化学反应涉及蛋白遗传物质和蛋白毒性现象化学键的理解量都特别是在上升，这与以同一时间的分析是原则上的[8]。

▲ IFNG+TFH/TH的发挥作用原点以及外观上蛋白质理解的变化

而Treg的发挥作用反复是从TNFRSF9-到TNFRSF9+的激活反复，与过去报道原则上的是，ISG+Treg是以同一时间间基态蛋白一般来说，说明 ISG较低理解是CD4+Treg激活反复的不可或缺外观上[9]。

分析管理人员还断定了一些尚未被报道的TNFRSF9+Treg外观上蛋白质，比如在Treg激活原点早期理解的HIVEP1，过去断定的外观上蛋白质FOXP3和BATF均是在早期理解。

同一时间面提及过完全相同甲状腺以同一时间T蛋白的组合成是完全相同的，分析管理人员确信 乳癌一般来说的完全相同在很大层面上造成了T蛋白组合成的差异，例如食管癌以同一时间CD8+Tex的以同一时间位数目为26.64%，而多发性骨髓瘤以同一时间则为0.15%，其他T蛋白一般来说的数目均在完全相同一般来说乳癌以同一时间都有著小得多差异。

▲ 四种T蛋白一般来说在完全相同乳癌一般来说以同一时间的数目

除了乳癌一般来说以外，甲状腺突变负荷甚至一些特定蛋白质（例如FAT1）上的体蛋白突变，都能制约T蛋白组合成。

为了探究跨乳癌一般来说的T蛋白组合成总体外观上，分析管理人员计算了甲状腺之间完全相同T蛋白元亚群数目的关系，他们断定 有关联的T蛋白元亚群通常都都有著十分相似的外观上蛋白质。

就此，这些有关联的T蛋白元亚群的数目，还被分析管理人员用以将甲状腺样本进行界定，他们把样本拆成了8类，分别为C1到C8。其以同一时间 C1和C2的Tex数目愈来愈较低，C1还有最较低数目的TNFRSF9+Treg。C3到C8以同一时间的Tex数目较低，而CD8+ZNF683+CXCR6+Trm数目较较低。

甲状腺样本可以根据T蛋白元亚群的数目分作8类

尽管这8种一般来说的每一种都包含了多个乳癌一般来说，但其以同一时间的主要乳癌一般来说是相对来说不一样的。几乎有一半的食管癌和肝病统称C1，而甲状腺癌和子宫内膜癌则富含于C3，因此后两种乳癌较低血压依然有可能从特异性治疗以同一时间受益。

分析管理人员还借助TCGA的数据库毫无疑问这种甲状腺界定方式是有临床意义的。他们断定 统称C3到C8的甲状腺较低血压的高血压比C1和C2的较低血压要好。并且在一些PD-1抑制化疗数据库以同一时间，他们也断定 对类固醇有化学反应的较低血压的Tex数目愈来愈低。

总的来讲，这项分析在泛癌低水平从多个完全相同的不足之处描绘了甲状腺伴生T蛋白的动基态性和异质性，深入解析了T蛋白贫乏反复在完全相同一般来说甲状腺以同一时间的差异以及保守性，并且提出了根据T蛋白组合成进行泛癌搭桥的方式，探究了其与较低血压高血压以及特异性治疗简单度的涉及性，为尚未来愈来愈简单化的特异性治疗提供了参考。

引文：

[2] Zheng L, Qin S, Si W, et al. Pan-cancer single-cell landscape of tumor-infiltrating T cells. Science. 2021;374(6574):abe6474. doi:10.1126/science.abe6474

[3] Li H, van der Leun AM, Yofe I, et al. Dysfunctional CD8 T Cells Form a Proliferative, Dynamically Regulated Compartment within Human Melanoma [published correction appears in Cell. 2020 Apr 30;181(3):747]. Cell. 2019;176(4):775-789.e18. doi:10.1016/j.cell.2018.11.043

[8] Cheroutre H, Husain MM. CD4 CTL: living up to the challenge. Semin Immunol. 2013;25(4):273-281. doi:10.1016/j.smim.2013.10.022

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