IL-21与10种自身免疫性病因

+CCR6+PD-1+, CD40L+, ICOS+, Bcl-6+, and IL-21+）和TRM（CD8+、CD103+）积极参与炎热肉瘤。

7. 白癫风

得出血区外主要是CD8+TRM（CD69hiCD103hiCXCR3+），CD4+较少积极参与。

8. 防糖蛋白肉瘤

CD4+T肝增生的IL-21，主要起到于B肝细胞，而非CD8+T肝细胞。

9. 天疱疮

有趣改进型天疱疮与桥粒核心糖蛋白1和3的自身防原高度之外，大疱得病态类天疱疮与anti-BP180 和 anti-BP230之外。与重症性疾病病征和健康准确率相比较，有趣改进型天疱疮病征血浆里IL-21总体上升，全血里CD4+TFH 总体增加。对有趣改进型天疱疮和大疱得病态天疱疮得出血的风险评估推测，与健康皮肤上相比较，得出血里有大量的B、T淋巴肝细胞和内皮肝细胞。IL-21通过起到于B肝细胞和CD8+T肝细胞发挥起到。

10. 巨肝细胞得病态动脉炎

CD4+T肠道IL-2，通过Th1、Th17、CD8+ TRM，积极参与巨肝细胞动脉炎。

药物开发

Journal of Autoimmunity 122 (2021) 102689

1. IL-21防原

NNC0114-0006

Novo Nordisk A/S 研发的IL-21霉素，开展了新诊断1改进型糖尿得病、RA、SLE和克罗恩得病的化学疗法。

NCT02443155 A Clinical Proof-of-principle Trial in Adult Subjects With Newly Diagnosed Type 1 Diabetes Mellitus Investigating the Effect of NNC0114-0006 and Liraglutide on Preservation of Beta-cell Function。

不过只是轻微的改善得病症，意味著因素是CD4+T诱发更多的IL-21或者其他肝生长因子的旁观者起到。

BOS161721

由Boston Pharmaceuticals研发的人源化防原，耐受得病态良好。

NCT03371251，Study of BOS161721 in Systemic Lupus Erythematosus (SLE) Patients on a Background of Limited Standard of Care，Phase1/2

2. IL-21R防原

ATR-107(pfizer)

ATR-107是一种针对IL-21R的人单克隆IgG1防原,恒定区包含突变。在健康成人里开展的安全得病态和有效性得病态深送入研究指出，即使是方式有血糖也能在42天内最大限度地夺取B肝细胞上的IL-21Rs。然而，大约75%接纳ATR-107疗程的积极旁观者诱发了防药物防原,并未延后化学疗法（NCT01162889）。

3. JAK抑止剂 （Tofacitinib和 upadacitinib）

IL21R并用JAK1和JAK3磷酸化STAT1和STAT3并发挥其起到。因此，对JAK1和/或JAK3的抑止剂可以阻拦沿河的IL21R接收机传递信息。不过，JAK抑止剂是非特异得病态的，也包括其他肝生长因子通过JAK-STAT传输的接收机。

4. . HL237 (STAT3 inhibitor)

STAT3是IL-21R接收机通道的主要沿河传感器之一。不过由于IL-21R不仅通过STAT3传输接收机，因此HL237在疗程不足之处意味著不如JAK抑止剂有效性。此外，STAT3积极参与了内皮肝细胞内许多不同的接收机通道，这意味著导致更多的脱靶现象。

主要参考文献

G, Li ZJ et al，PD-1hiCXCR5- T peripheral helper cells promote B cell responses in lupus via MAF and IL-21.JCI Insight. 2019 Oct 17;4(20):e130062. Xueyang Zou et al，The role of follicular T helper cells in the onset and treatment of type 1 diabetes，international Immunopharmacology 84 (2020) 106499 R. Caruso, E. Botti, M. Sarra, M. Esposito, C. Stolfi, L. Diluvio, M.L. Giustizieri, V. Pacciani, A. Mazzotta, E. Campione, T.T. MacDonald, S. Chimenti, F. Pallone, A. Costanzo, G. Monteleone, Involvement of interleukin-21 in the epidermal hyperplasia of psoriasis, Nat. Med. 15 (2009) 1013–1015, 10.1038/nm.1995

来源： 闲谈 Immunology 2022-03-03

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